 |
англ. Transfer factor, транскрипция: трансфер-фактор — молекулы, отвечающие за передачу информации между иммунными клетками организма. Они продуцируются сенсибилизированными лимфоцитами под влиянием специфического антигена. Фактор переноса открыт в 1949 году Генри Шервудом Лоуренсом[англ.][1]. |
|---|
При введении трансфер-фактора можно передать интактному реципиенту опосредованный клетками иммунитет (повышенную чувствительность замедленного типа) к соответствующему антигену.
Фактор переноса относится к цитокинам, предположительно имеет белковую природу, его длина до 44 аминокислот, молекулярная масса от 3 500 до 10 000 дальтон.
В 1940-е годы Генри Лоуренс обнаружил, что лиофилизат лимфоцитов способен передать иммунную реакцию на туберкулин организму, ранее не встречавшемуся с возбудителем туберкулёза[2], предположил, что в нём содержится неизвестное вещество и назвал его «фактор переноса» (англ. transfer factor). В дальнейшем это гипотетическое вещество было признано важным участником механизма иммунитета[1].
Лоуренс обнаружил, что иммунная реакция, переносимая с помощью препаратов фактора переноса, длится более года. Возможное объяснение настолько длительного эффекта — иммунитет, приобретенный во время эксперимента[3]. В других экспериментах также проявился длительный эффект, но из-за чрезмерно сложного состава факторов роста такой результат мог быть вызван перекрестной реакцией с другими антигенами, повсеместно встречающимися в природе[3].
В медицинской литературе опубликованы сообщения о случаях усиления синтеза IgG под действием факторов переноса. Однако описанный эффект не подтверждён ни в медицинских, ни в ветеринарных исследованиях, посвящённых проверке таких сообщений[3].
В экспериментах с участием иммунодефицитных пациентов у препаратов с активностью фактора переноса обнаружена способность повышать неспецифическую иммунную реактивность, что даёт возможность использовать их в некоторых клинических ситуациях, когда у пациента повреждена иммунная система[3].
У препаратов с активностью фактора переноса их влияние на Т-лимфоциты сильно варьируется[3]. Результаты экспериментов in vivo неоднозначны, их диапазон — от усиления до подавления иммунной реакции[3].
Физико-химические свойства препарата с активностью фактора переноса
Фактор переноса проходит через фильтры для молекул 15 кД, устойчив при температуре минус 20 ℃, инактивируется при 56 ℃ в течение 30 мин, устойчив к воздействию трипсина, ДНК-азы и РНК-азы, инактивируется проназой[4].
Термин «трансфер-фактор» (фактор переноса) предложил Лоуренс, который впервые в 1948 году установил возможность переноса гиперчувствительности замедленного типа к туберкулину и М-антигену стрептококка у практически здоровых людей с помощью лизата лейкоцитов крови доноров, сенсибилизированных этими субстанциями. Было доказано, что диализируемая фракция экстракта лимфоцитов от сенсибилизированных к туберкулину доноров при введении туберкулиноотрицательному реципиенту превращает его в туберкулиноположительного индивидуума. Лимфоциты такого индивидуума подвергаются бластотрансформации под влиянием туберкулина, то есть ведут себя как сенсибилизированные.
В результате ранних исследований было определено, что в препарате с активностью фактора переноса присутствуют полипептиды, полинуклеотиды и рибоза. Присутствующая в препарате РНК, вероятно, связана с пептидами[3].
В 1974—1976 годах в препаратах с активностью фактора переноса обнаружены гипоксантин, урацил, хемотаксические факторы, аскорбат, серотонин, никотинамид и Ia-подобные молекулы[3]. (Иммунологическая активность гипоксантину не свойственна. Аскорбат и серотонин повышают уровень внутриклеточного ц-ГМФ. Никотинамид в тестах in vitro ингибировал Т-клеточную реактивность. Комплекс Ia-антиген участвует в запуске функций Т-клеток[3]).
Позднее установлено, что препараты с активностью фактора переноса не содержат альбумина, также они не содержат иммуноглобулиновых фрагментов[3].
Структура трансфер-фактора остается неизвестной, чувствительность к некоторым протеолитическим ферментам (см. Гидролазы) и РНК-азе, расщепляющей двухцепочечную РНК), свидетельствует о его нуклеопротеидной природе. Трансфер-факторы не связаны с трансплантационными антигенами, диализуемы, устойчивы к лиофилизации и действию панкреатической РНК-азы. Имеется обоснованное мнение, что трансфер-фактор представляет собой молекулы двухспиральной РНК, которые устойчивы к действию РНК-азы. Это позволяет сделать выводы, что трансфер-фактор представляет собой информационную молекулу или дерепрессор. После введения трансфер-фактора повышенная чувствительность замедленного типа у людей может сохраняться в течение нескольких месяцев или лет, у животных — в течение нескольких недель или месяцев.
Препараты с активностью фактора переноса содержат полипептиды, РНК и другие полинуклеотиды, гипоксантин, урацил, хемотаксические факторы, аскорбат натрия, серотонин, никотинамид, Ia-подобные молекулы. Остаётся неизвестным, какие компоненты препарата оказывают воздействие на Т-лимфоциты. Поскольку препарат устойчив к РНК-азе, нет доказательств необходимости присутствия РНК в препарате для проявления его активности как фактора переноса[3].
Источник:https://ru.wikipedia.org/wiki/Фактор_переноса
1.Al-Askari, S. Henry Sherwood Lawrence // Biographical Memoirs : [англ.] / National Academy of Sciences. — Washington, D. C. : The National Acedemies Press, 2009. — Vol. 90. — ISBN 978-0-309-12148-4. — doi:10.17226/12562
- Sánchez-González et al., 2011, Resumen ( [англ.] Abstract).
- Кузьмин и др., 2009.